生物医药

随着国内人口老龄化加剧以及人民群众对于健康管理意识的日益加强，维生素矿物质等补充人体营养需求、提高身体健康状态的产品市场呈高速增长态势。澳诺制药已立项碳酸钙D3系列项目。

碳酸钙D3系列产品作为目前零售市场规模最大的维矿类OTC产品，也是国内外公认的治疗和预防骨质疏松症较为有效的药品，是钙剂市场极具潜力的品种。但碳酸钙D3系列品种存在较高的技术门槛：含维生素D3量极低，难以混合均匀，分析检验和杂质分离都有难度，并且维生素D3对光热敏感，易产生杂质。储藏、生产和质检过程中对环境和人员操作要求高。市售产品存在含量均匀度差、稳定性差等问题。

维生素D3原料的投料形式与质量直接影响混合均匀、产品稳定性等制剂关键质量属性，原料药直接投料无法保证制剂效期内对维生素D3含量限度的要求，必须以预制粉的形式进行投料，而目前国内可满足制剂需求的维生素D3粉仅有外企独家供应，且产品利用率低、成本高昂，研发自制可供碳酸钙D3系列产品的制剂原料，是解决含D3钙类产品共性技术问题的最佳路径。

按照国家药品监督管理局（含下属机构）和 ICH 发布的最新法规要求，完成维生素D3微囊处方工艺的开发及产业化研究。具体研究包括但不限于：

1、进口维生素D3粉的刨析及质量评价。例如处方组成、工艺分析及载药量、水分、粒度、稳定性等的质量评价。

2、维生素D3原料药理化性质研究。例如晶型、粒径、溶解度、稳定性等与制剂相关的关联理化性质研究；并制订原料药内控标准。

3、维生素D3微囊处方工艺研究。例如辅料组成、型号、供应商、用量等的筛选研究，工艺路线、设备及参数的筛选研究等。

4、产业化研究。基于小试研究，在GMP车间以拟定生产规模开展生产技术转移，即开展中试研究和工艺验证、清洁验证，确定生产关键工艺及参数。

5、稳定性考察。以含量等为关键评价指标，开展加速、长期等条件下的稳定性考察，以满足制剂的要求。

维生素D3微囊处方工艺稳定、可行，通过工艺验证，并符合以下质量要求：

（1）维生素D3微囊中D3载药量为0.0025~0.25 mg/g。

（2）维生素D3微囊的粒度为：40目筛网通过率不低于90%。

（3）稳定性满足制剂24个月有效期的要求。