生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种selexipag的制备方法，涉及治疗肺动脉高压药物的制备技术领域。包括如下步骤：式I所示化合物与式II所示化合物加入到有机溶剂中，加入碱，反应温度为10～40℃搅拌发生Williamson反应，合成式A所示化合物即selexipag；有机溶剂为1,4‑二氧六环；碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾或它们的混合碱。本发明合成路线设计合理，反应条件温和，成本低，无需特殊设备，产物具有高纯度和高收率，后处理简便，适合工业化生产。

selexipag，化学名：2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺，美国化学文摘登记号CAS：475086-01-2，具有式A结构式：Selexipag是一种新型口服长效PGI2受体激动剂，可以舒张血管壁肌肉以扩张血管，使向肺供血血管升高的血压降低。该药用于治疗成人肺动脉高压，其安全性和有效性均高于同类病症治疗药物安慰剂，现已被证明可降低肺动脉高压住院时间和疾病进展风险。

本发明合成路线设计合理，式II所示化合物反应活性和选择性高，反应条件温和，成本低，无需特殊设备；产物具有高纯度和高收率，纯度99%以上，收率达80%；反应溶剂1,4-二氧六环沸点低，无毒副作用，使用时不用干燥处理，且可使反应快速、顺利完成；后处理简便，适合工业化生产。