生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种去甲阿奇霉素的制备方法，涉及大环内酯类抗生素制备技术领域。红霉素A 6,9‑亚胺醚在水中，0℃‑室温，pH 7.0‑9.0下，用还原试剂硼氢化钠或硼氢化钾还原；之后在有机溶剂和水存在下，0℃‑室温，pH 2.0‑3.5下，进行连续水解；再将连续水解两相反应液加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，分层，弃去水相；有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯；连续水解的最后一次水解反应结束后，分层，水相直接加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，析出去甲阿奇霉素。本方法提高了还原剂利用率，可以控制硼酸酯的逆反应，减少不必要的分离过程，得到高质量去甲阿奇霉素。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素红霉素的结构改造物，广谱抗菌，对某些耐受β-内酰胺类抗生素的致病菌有效，具有组织渗透性强、浓度高，半衰期长的特点。临床上广泛用于治疗敏感致病菌感染引起的呼吸道、泌尿系统、皮肤软组织疾病，也可以用于性病治疗，防治性病传播。去甲阿奇霉素是制备阿奇霉素的前体，其经甲基化，得到阿奇霉素。

采用催化氢化技术将亚胺醚转化成去甲阿奇霉素的优势在于还原过程没有去甲阿奇霉素硼酸酯中间产物生成。不足之处设备投资大，使用贵金属催化剂，反应物处理不好，易出现催化剂中毒，造成生产成本高。另外，实验过程中，本课题组发现，去甲阿奇霉素在酸性水、甲醇、乙腈中不稳定，室温的条件下，出现杂质，纯度下降；因此，亚胺醚在弱酸性水或醋酸中催化加氢制备去甲阿奇霉素过程中，不可避免出现副反应，出现收率低，影响最终阿奇霉素产品质量。