生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法，涉及药物微球的有机制备技术领域。本制备方法采用洛伐他汀为起始原料，通过H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰，然后在表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面包裹一层羟乙基淀粉200/0.5，形成羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀微球；所述制备方法的主要步骤包括：1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰；2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹。该制备方法制得的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀药物微球具有粒径分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定性好以及安全可靠等优点。

羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)是中分子量低取代级羟乙基淀粉的代表药物，是由德国费森尤斯卡比公司最早开发的血浆代用品，目前该产品已占据欧洲市场70％以上的份额，并于1999年被准进入中国市场。该产品平均分子量为200kDa，取代度为0.43～0.55，用于血浆代用品，扩容强度大，6％该产品的扩容效力为100％，扩容有效时间4～8h，半衰期为3～4h，过敏发生率低，是目前欧洲应用最广泛的一种人造血浆代用品。HES 200/0.5能有效降低血液粘度、红细胞压积，减少红细胞聚集。其改善血液流变学的作用，不仅有益于改善休克病人的微循环，还有益于改善急性脑梗塞、周围血管阻塞性疾病的微循环紊乱。另外，HES 200/0.5代替血浆的最大特点是不必考虑血型相匹配，并且可避免由于输血造成的病毒感染。再加上其是由天然支链玉米淀粉经过水解、醚化反应而形成的一种淀粉衍生物，既容易得到又物美价廉，而且没有生物制品的传染性威胁，在医学上使用非常安全可靠。

本发明针对目前使用的缓释药物微球载体多为聚酯材料，在药释稳定、疗效以及安全等方面存在诸多隐患，因此本发明采用羟乙基淀粉200/0.5作为洛伐他汀药物微球的载体，解决了聚酯材料在药释稳定、疗效以及安全等方面存在的诸多隐患。由于该原料是由天然淀粉制备的，具有生物降解性和生物相容性好等优势，再加之分子量大且分布均匀，使得制备的洛伐他汀药物微球具有粒径分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定性好以及安全可靠等优点。