一种C5aRA在制备治疗和/或预防腹腔粘连的产品中的应用
本发明公开一种C5aRA在制备治疗和/或预防腹腔粘连的产品中的应用,涉及医药生物技术领域;本发明公开了一种C5aRA在制备治疗和/或预防腹腔粘连的产品中的应用,即C5aRA的新应用;本发明通过研究发现,C5aRA可以维持RPMCs、人体腹膜间皮细胞的形态,提高RPMCs、人体腹膜间皮细胞的形态的活性;因此,C5aRA可保护受损的间皮细胞,并能够抑制间皮细胞的EMT过程。同时,C5aRA可以下调α‑SMA、TGF‑β1以及OPN,即C5aRA还可通过减少组织炎症,抑制纤维化的改善腹腔粘连。
腹腔粘连是外科手术中最常见的并发症之一,其术后病发率极高,已超过90%。腹腔粘连在引起恶心、呕吐、女性不孕等多种并发症的同时,也增加了术后实行粘连松解术出现出血,感染甚至休克的风险。除此之外,在腹腔粘连处进行二次粘连松解术不仅会延长手术、麻醉和恢复时间,还给患者带来潜在的风险,如失血、感染、甚至是肠道的切除。临床中为了预防术后腹部粘连的发生,采取了一系列的措施,如改进手术的方法、采用微创技术以减少组织的损伤与出血、预防感染。缩短手术时间,减少腹部创伤被认为是减少粘连的重要环节。腹腔液的存在,使得一些抗凝剂、抗炎药、纤溶剂等药物应用于腹腔内时,很容易被清除掉,难以达到理想的抗粘连效果。腹腔粘连的具体形成机制非常复杂,其中包含炎症反应和细胞因子等多种因素的广泛参与及作用。它的发生与腹腔手术所造成的组织局部缺血、感染、异物引起的刺激等导致过度的炎症反应有关,同时也与腹膜的纤溶活性下降有关,总之一系列因素相互作用共同导致腹腔粘连的形成。而过度的炎症反应是腹腔手术后形成粘连的重要因素。腹腔手术后的初期,主要发生炎症反应,炎症因子聚集而发挥作用,且在术后粘连形成的全过程中炎症反应一直伴随其发生发展,特别是炎症反应的严重程度及时间长短两个因素,也是致使粘连发生的关键因素。正常生理状态下细胞因子(促炎因子和抑炎因子)通常处于动态平衡变化之中,来确保机体内环境稳态。而炎症发生时,前者作用往往大于后者。
本发明提供了一种C5aRA的新应用。通过研究发现,C5aRA可以维持RPMCs、人体腹膜间皮细胞的形态,提高RPMCs、人体腹膜间皮细胞的形态的活性;因此,C5aRA可保护受损的间皮细胞,并能够抑制间皮细胞的EMT过程。同时,C5aRA可以下调α‑SMA、TGF‑β1以及OPN,即C5aRA还可通过减少组织炎症,抑制纤维化来改善腹腔粘连。
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