先进制造技术

本发明公开了一种匹莫范色林的制备方法，其采用下述方法步骤：（1）4‑异丁氧基苯甲醛与盐酸羟胺在碱液中反应制得4‑异丁氧基苯甲醛肟；（2）采用还原剂将4‑异丁氧基苯甲醛肟还原生成4‑异丁氧基苄胺；（3）采用羰基化合物与4‑异丁氧基苄胺反应制得所述的N‑(4‑异丁氧基苄基)氨基甲酸苯酯；（4）所述N‑(4‑异丁氧基苄基)氨基甲酸苯酯与N‑(4‑氟苄基)‑1‑甲基哌啶‑4‑胺反应，即可得到匹莫范色林。本方法制备所述的4‑异丁氧基苯甲醛肟时不用加热，减少能耗；以锌粉替代氢气和钯碳生成4‑异丁氧基苄胺；以价廉易得的碳酸二苯酯替代有剧毒的光气，昂贵的DPPA，从而提高了安全性，有利于环境保护。

匹莫范色林（通用名：Pimavanserin，商品名：Nuplazid）是阿卡迪亚制药公司自主研发的专利药，用于治疗帕金森氏病精神症状，为非多巴胺神经递质类似物，可以选择性性阻断5羟色-胺2A受体而不影响多巴胺的作用。

 匹莫范色林于2014年9月3日获美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认证。2016年4月FDA批准其治疗伴随帕金森氏病精神病患者，以满足缓解帕金森患者出现的幻觉和妄想等精神症状。匹莫范色林是一种非典型抗精神病药物，也是FDA批准的首个也是唯一一种选择性靶向5-HT2A受体的药物，属高选择性5羟色胺受体2A亚型反向激动剂，该药不仅优先靶向5-HT2A受体，同时不具有多巴胺受体活性，所以可避免多数精神分裂症药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活副作用，如不自主震颤。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明制备所述的4-异丁氧基苯甲醛肟时不用加热，减少能耗；以锌粉替代氢气和钯碳生成4-异丁氧基苄胺；以价廉易得的碳酸二苯酯替代有剧毒的光气，昂贵的DPPA，从而提高了安全性，有利于环境保护。

本发明以碳酸二苯酯替代有剧毒的光气、昂贵的DPPA，简单易行，成本低，安全性好，环保，适合工业化生产。