一种二苯并七元含氮杂环化合物的合成方法
本发明涉及化学合成技术领域,具体公开了一种二苯并七元含氮杂环化合物的合成方法,其是将氮取代苯胺和溴取代苯甲酸偶联反应,将产物的羧基酰胺化,再经Hofmann降解和有机碘氧化剂氧化成环得到二苯并七元含氮杂环化合物。该方法不需要加入金属试剂,具有操作简便、反应温和、收率高、环境友好且产物结构多样的优点。
二苯并七元含氮杂环化合物被广泛应用于医药、农业、化工等行业。目前,含二苯并七元含氮杂环化合物的药物已广泛应用于现实生活中,如广泛应用的抗抑郁药二苯地平和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。二苯并七元含氮杂环化合物还被用作基本骨架来合成其他具有理想生物活性的药物,如1,4- 苯并二氮杂卓衍生物被发现具有抗排斥特性;含有二苯并七元含氮杂环骨架的氯氮平是一种非常常用的抗精神病药物用于治疗精神分裂症。此外二苯并七元含氮杂环化合物在新药的发现中也起着很重要的作用,如用吡啶环取代一个苯环的哌仑西平,被认为是首选的用来治疗溃疡的M1胆碱受体拮抗剂。
目前,二苯并七元含氮杂环化合物的合成方法中,在成环反应中多采用金属催化剂,如铜、钯等,毒性较大,后处理麻烦;还有些反应中用到卤代化合物如三氯氧磷等催化分子内酰胺化反应得到二苯并七元含氮杂环化合物,这些卤化物的使用会对环境造成极大的污染和破坏。
本发明方法取得的有益效果在于:与现有化学合成领域相关技术相比,本发明第一次实现了在高价碘试剂氧化的条件下,以2-取代(苯基)氨基)苯甲酰胺衍生物为原料合成二苯并七元含氮杂环化合物。在该方法中,不需要加入金属试剂,经过Hofmann降解再经高价碘试剂氧化成环实现目标化合物二苯并七元含氮杂环化合物的合成。该方法具有操作简便、反应温和、收率高、环境友好且产物结构多样等优点。
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