生物、医药和医疗器械技术

本发明涉及一种合成(1R,2S)‑1‑氨基‑(3,4‑二氟苯基)‑环丙烷的方法，其特征在于，该方法包括：1)3,4‑二氟苯甲醛与双联频哪醇硼酸酯在四氢呋喃中混合得到混合物A；2)将碱和2‑碘丙腈加入到混合物A中搅拌反应得到(1R,2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷；3)将步骤2)得到的产物在碱性水解得到(1R,2S)‑1‑酰胺基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷；4)在氢氧化钠水溶液中，再发生降级反应得到(1R,2S)‑1‑氨基‑(3,4‑二氟苯基)‑环丙烷。本发明的方法为替卡格雷及其中间体提供了新的合成途径，立体选择型高，生产成本低，收率高，操作简便，适合工业化生产。

替卡格雷(Ticagrelor，亦称替格瑞洛)是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，也是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。该药目前已通过欧盟药品管理局(EMEA)和美国食品药品管理局(FDA)、中国食品药品监督管理总局(SFDA)等的批准上市。替卡格雷由阿斯利康公司研发的，化学名称为：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，具体结构式如下所示：

本发明涉及一种合成(1R,2S)‑1‑氨基‑(3,4‑二氟苯基)‑环丙烷的方法，其特征在于，该方法包括：1)3,4‑二氟苯甲醛与双联频哪醇硼酸酯在四氢呋喃中混合得到混合物A；2)将碱和2‑碘丙腈加入到混合物A中搅拌反应得到(1R,2S)‑1‑氰基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷；3)将步骤2)得到的产物在碱性水解得到(1R,2S)‑1‑酰胺基‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷；4)在氢氧化钠水溶液中，再发生降级反应得到(1R,2S)‑1‑氨基‑(3,4‑二氟苯基)‑环丙烷。本发明的方法为替卡格雷及其中间体提供了新的合成途径，立体选择型高，生产成本低，收率高，操作简便，适合工业化生产。