生物、医药和医疗器械技术

识别LILRB4特定表位的单克隆抗体及其抗肿瘤药物用途。该项目基于重要的科学发现，即LILRB4的天然功能配体及其对MDSC的诱导在肿瘤免疫逃逸的作用，并在此基础上研发的新型单克隆抗体。该抗体药物候选化合物具有对靶点功能的更强调节作用，以及对肿瘤细胞的抑制作用。相应的专利已经申请，并具有表位级别的专利授权可能。LILRB4虽然国外已有抗体药的研发，但其针对的是肿瘤细胞上表达的靶点，阻断其在血液系统肿瘤中抑制T细胞的功能，该项目新发现了LILRB4天然配体，且该天然配体具有诱导MDSC的功能，能够抑制肿瘤免疫反应，在多种肿瘤中都有可能发挥作用，对实体瘤也可能有影响。机制方面探究了单核细胞的胞内信号的影响，据此研发出具有阻断结合作用的单克隆抗体，该抗体在体外不仅能够阻断天然新配体和LILRB4的直接结合，还有阻断胞内信号、阻断MDSC诱导的功能。更进一步，该项目对于单克隆抗体结合LILRB4的靶点进行了扫描和锁定，明确了特定表位才能具有上述功能，表位清楚、机制明晰，具有创新性。