生物、医药和医疗器械技术

本发明涉及有机合成技术领域，具体公开一种烯丙基糖苷的合成方法。所述合成方法包括以下步骤：将吡喃糖、烯丙基溴和碱性试剂分别加入到水中，于15℃～35℃条件下反应4h～24h，得反应液；其中，吡喃糖与烯丙基溴的物质的量之比为1:1.2～9，吡喃糖与碱性试剂的物质的量之比为1:1.05～2；将所述反应液经萃取、减压浓缩、真空干燥和纯化后，得到烯丙基吡喃糖苷。本发明提供的烯丙基糖苷的合成方法，避免了乙酰化和去乙酰化的反应步骤，简化反应路线，提高了反应效率，反应条件温和，以水为溶剂，绿色环保，生产成本低，还能得到纯度高的以β‑异构体为主的烯丙基吡喃糖苷产物(β:α>85％)。

目前，文献报道的有关烯丙基糖苷的合成方法按反应机理可分为两大类，第一大类方法是通过氧鎓离子发生异头碳上的亲核加成反应，即糖基化反应，主要通过以下3种路线进行合成。其一是未被保护的糖在酸催化下直接与醇反应生成相应的糖苷，即Fischer糖基化反应。通常情况下，反应以醇为溶剂，加热回流，一般得到吡喃糖苷、呋喃糖苷以及少量开环产物的混合物。这种方法的缺点是，反应常局限于低沸点的醇，并且反应受端基效应的影响，主要生成α‑吡喃糖苷。其二是被保护基保护的卤代糖，其端基的溴或氯在重金属盐(Ag2CO3或HgO)作用下活化，与醇反应生成相应的糖苷，即Koenigs‑Knorr糖基化反应。该方法通过C‑2酯基的邻基参与效应，可选择性得到1,2‑反式trans‑糖苷，尤其是获取Fischer反应难以得到的β吡喃糖苷。但这种方法的不足之处在于，反应步骤较长，总收率较低。其三是全乙酰基保护的糖，其端位乙酸酯在路易斯酸(如BF3·Et2O，TMSOTf或FeCl3)作用下活化，通过C‑2相邻酯基的参与，与醇反应生成1,2‑反式trans‑糖苷，即Helferich糖基化反应。该方法一般仅适用于结构简单的糖。第二大类方法是端基O发生亲核取代的烷基化反应，常以烯丙基溴为烷基化试剂，在NaH等碱性试剂作用下，可得到β异构体为主的烯丙基糖苷。但反应中往往使用极性大、沸点高的有机溶剂，以增大未保护糖在反应体系中的溶解度以及吡喃糖1‑羟基的选择性，增加反应的处理量；但后处理一般采用减压蒸馏除去溶剂，而高沸点有机溶剂的大量使用，使得后处理的能耗增大，致使生产成本提高。为了分离纯化，反应结束后需要进行乙酰化进行保护，才能实现分离，分离后再脱乙酰化才能得到产物。

本申请提供的烯丙基糖苷的合成方法，避免了乙酰化和去乙酰化的反应步骤，简化反应路线，提高了反应效率，反应条件温和，以水为溶剂，绿色环保，生产成本低，还能得到纯度高的以β‑异构体为主的烯丙基吡喃糖苷产物(β:α>85％)，更加符合原子经济化学的理念，更加有利于工业化推广。