先进制造技术

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种灰黄霉素固体分散体及其制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯分散于N,N‑二甲基甲酰胺，然后加入灰黄霉素，混合均匀，得分散液；在水中加入pH调节剂，得到pH＜5的水溶液；将所述分散液滴加至所述水溶液中，搅拌，过滤，得灰黄霉素固体分散体。本发明采用反溶剂沉淀法的方法，以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯为载体，以pH＜5的水溶液为反溶剂，使得灰黄霉素在混合时产生高的过饱和状态，促使其快速成核从而瞬时产生沉淀，提高灰黄霉素的溶解度和生物利用度，其饱和溶解度提高了8倍，最大血药浓度提高了5.6倍，且稳定性优异。

提高药物溶解性：灰黄霉素固体分散体通过改善药物的溶解性，增强其生物利用度，提高治疗效果，适用于真菌感染的治疗。

优化药物稳定性：该制备方法能够提高灰黄霉素的化学稳定性，延长药物保质期，减少储存和运输过程中的降解风险。

降低副作用：通过固体分散体技术，控制药物释放速率，减少血药浓度波动，降低副作用，提升患者用药安全性。

本申请以HPMCAS为载体，其玻璃化转变温度较高，采用反溶剂沉淀法法制备灰黄霉素固体分散体，可以降低Gri分子的迁移率，同时降低HPMCAS的反增塑效果，从而降低Gri再成核的几率，维持无定形药物在储存期间的稳定性；同时，在有溶液介质存在的条件下，HPMCAS可以与溶剂分子基团的相互作用从而促进HPMCAS的溶解，导致溶液介质黏度的增加，用以防止Gri在过饱和溶液中的沉淀，从而降低分子的迁移率，从而有助于降低成核率；此外，HPMCAS还可能吸附在临界团簇的界面层上，降低晶体生长速率。