手性杂多酸对映体选择性抑制β-淀粉样肽聚集与在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用
本发明涉及手性杂多酸在制备预防和/或治疗β‑淀粉样肽聚集相关疾病的药物、制备对β‑淀粉样肽诱导的神经损伤具有神经保护作用的药物、预防和/或治疗β‑淀粉样肽聚集相关疾病的药物、制备改善记忆力的药物中的应用,本发明通过建立结合模型,利用体外及体内实验评估了手性杂多酸作为抗AD手性药物的应用前景,并利用手性POM抑制Aβ聚集为设计以Aβ为靶点的手性有效药物提供新的思路。
治疗阿尔兹海默症:手性杂多酸对映体能够选择性抑制β-淀粉样肽聚集,为阿尔兹海默症的治疗提供新策略。
推动药物研发:该对映体为新药研发提供关键结构基础,加速阿尔兹海默症治疗药物的开发,推动医药领域创新。
促进神经科学研究:通过抑制β-淀粉样肽聚集,深入研究阿尔兹海默症的发病机制,助力神经科学领域的探索。
拓展手性药物应用:该技术可推广至其他神经退行性疾病的治疗,推动手性药物在医学领域的广泛应用。
本发明通过研究发现,手性POM大小与Aβ40相当,Aβ40可以通过静电相互作用结合与POM结合。组成Aβ40肽链的L‑氨基酸残基以特定的方向排列在Aβ40表面,导致Aβ40对手性环境比较敏感。酒石酸不同的空间位阻以及POM的手性导致Aβ40表面的L‑氨基酸对L‑POM和D‑POM对映体表现出不同的相互作用。因此,Aβ40与POM之间的手性选择性结合主要来源于L/D‑POM与Aβ40局部区域结合时的高度立体选择性。同时还测定手性POM与Aβ的结合位点,建立结合模型,利用体外及体内实验评估其作为抗AD手性药物的应用前景。本发明所提供的利用手性POM抑制Aβ聚集可以为设计以Aβ为靶点的手性有效药物提供新的思路。
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李蒙
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