生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途。已知，B族I型清道夫受体(SR-BI)在HDL的胆固醇逆转运过程中起着关键作用，由此降低血浆中胆固醇的水平，抑制LDL的氧化以及降低氧化LDL引起的血管损。本发明提供了一系列可以上调SR-BI表达的N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物，化学结构通式如式(Ⅰ)所示，其中：R1独立代表-OCH3、-F、-H、-Cl或-NO2，取代基R1在A环上的取代位置为3、4、5或6位；取代基NHR2在B环上为邻、间或对位取代。现有技术没有公开过本发明N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物的化学结构、制备方法及其药理活性。

心血管疾病(CVD)是一个全球性疾病，是导致人类死亡的首位因素。动脉粥样硬化(AS)是以富含脂肪的斑块在大动脉壁聚积为特征的系统疾病，是CVD的主要病理基础。大量临床流行病学研究证实,血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与AS的发病率呈正相关，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则与AS的发病率呈负相关。来自基础和临床的资料都表明，HDL-C具有抗AS发生的作用。HDL-C发挥抗动脉粥样硬化作用的主要机制是参与胆固醇逆转运(RCT)过程。HDL通过促进胆固醇逆转运，清除外周组织及血液中过多的胆固醇，保护血管，防止AS的形成或改善已形成的AS。此外，HDL还通过抑制LDL氧化修饰、增加NO合成、刺激内皮细胞合成前列腺素等发挥抗炎、抗血栓、减轻内皮细胞功能不全、抑制血管平滑肌细胞增生等功能，从而延缓AS的进展。

本发明提供的N-苯并噻唑基苯磺酰胺类衍生物可以上调人SR-BI的表达，可作为SR-BI激活剂制备成降脂药物用于防治高血脂引起的疾病。