生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种制备小鼠矽肺模型的改良方法，包括以下步骤：步骤1：对小鼠进行预处理，分离颈前肌群并暴露气管；步骤2：用无齿镊将小鼠舌头轻轻拉出口外，用20g钝针头经口咽前壁，直视下插入气管约2-3cm；步骤3：用注射器快速注入所述气管内50μL SiO2悬液后，移去注射器，将针头与呼吸机连接，通气10-30s；步骤4：当小鼠正常呼吸恢复时，移除所述呼吸机，继续观察呼吸正常时，拔出针头；步骤5：缝合皮肤，并进行后期护理和观察。该方法简单易操作，较高程度的模拟了人类的染尘过程，并且具有小鼠死亡率低、模型成功率高、可操作性强的优点。

1.基础医学机制研究：该改良建模方法适用于研究矽肺发病过程中肺泡巨噬细胞活化、肺纤维化形成等分子机制，通过精确控制二氧化硅暴露剂量和时间，可建立高度模拟人类疾病进程的动物模型。

2.药物临床前评价：为抗肺纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）的疗效测试提供标准化实验平台，模型稳定的病理特征和重复性有助于提高新药筛选的可靠性。

3.职业防护研究：可用于评估矿工、石材加工人员等职业暴露群体的防护措施（如口罩过滤效率、阻尘剂效果），通过模型对比验证防护装备的生物学有效性。

本发明通过预处理小鼠使气管暴露，直视下经口气管内插管滴注SiO2悬液，确保悬液进入气管和肺内，这是模型成功的前提条件；再通过建立呼吸机辅助，通过高潮气量促使SiO2颗粒在两侧肺部均匀分布，并保持气道不受阻塞，使肺部的病理变化更接近于矽肺的自然特征，确保模型的可重复性和科学性，其成功率高达98％；同时由于呼吸机的正压通气，保持呼吸道通畅，并在小鼠出现异常呼吸时利用呼吸机及时抢救，大大降低了动物的死亡率，相比现有技术，死亡率为16％，确保了模型的可行性。通过后续的组织学验证，观察到矽结节和纤维化病变的弥散性分布，更接近于雾化吸入法中肺组织的病理学变化。因此，本发明公开的制备小鼠矽肺模型的改良方法，具有简单易操作，较高程度的模拟了人类的染尘过程，并且小鼠死亡率低、模型成功率高、可操作性强的优点。